在肿瘤治疗的前沿领域，阿达格拉西布（Adagrasib）正逐渐崭露头角，为特定癌症患者带来新的希望。今天，我们就来深入探究阿达格拉西布的功效、作用机制以及可能产生的副作用。
美国食品药品监督管理局（FDA）于 2022 年 12 月 12 日加速批准阿达格拉西布（adagrasib）上市，用于治疗携带 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗。
二、阿达格拉西布的作用
Adagrasib 是 KRAS G12C 的不可逆抑制剂，它能够与 KRAS G12C 中的突变半胱氨酸共价结合，将突变 KRAS 蛋白锁定在其非活性状态，进而阻止下游信号传导，而且不会影响野生型 KRAS 蛋白。这一独特的作用机制使得 Adagrasib 能够抑制含有 KRAS G12C 突变的细胞中的肿瘤细胞生长和生存力，并在 KRAS G12C 突变的肿瘤异种移植物模型中导致肿瘤消退，且脱靶活性最小。
三、阿达格拉西布的功效
在 KRYSTAL-1（NCT03785249）这项多中心、单臂、开放性扩展队列研究中，对阿达格拉西布的疗效进行了评估。符合条件的患者具有局部晚期或转移性 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌，此前接受过铂类为基础的方案和免疫检查点抑制剂治疗，ECOG PS 为 0 或 1，且至少有一个可测量病变。患者每天两次口服 600mg 阿达格拉西布，直至出现不可接受的毒性或疾病进展，每 6 周进行一次肿瘤评估。
根据 RECIST v1.1 由盲法独立中心审查（BICR）评估，在 112 名基线时至少有一处可测量病变的患者中，客观缓解率（ORR）为 43%（95% 可信区间：34% - 53%），完全回复率为 0.9%，部分回应率为 42%，缓解持续时间中位数为 8.5 个月（95% 置信区间：6.2 - 13.8 个月），病程≥6 个月的患者占 58%。这些数据表明阿达格拉西布在治疗 KRAS G12C 突变的 NSCLC 患者中展现出了显著的疗效，为患者带来了新的治疗选择和生存希望。
四、阿达格拉西布的副作用
在实验中，阿达格拉西布最常见的副作用包括：
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胃肠道反应：恶心、腹泻、呕吐、疲倦等，这些症状可能会影响患者的日常生活和营养摄入。
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肌肉骨骼与肾脏问题：如肌肉和骨骼疼痛、肾脏问题，这可能对患者的身体功能产生一定影响。
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其他：肿胀、呼吸困难、食欲减退等，严重的呼吸困难甚至可能危及生命。
五、阿达格拉西布副作用的处理方式
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对于胃肠道不适症状：
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饮食调整是关键，尽量避免大量进食，采用小而频繁的餐食方式，避免油腻和辛辣食物，选择清淡易消化的食物，如米粥、面条、蒸蔬菜等，同时保证足够的水分摄入，以防止脱水。
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如果症状严重或持续不缓解，务必及时告知医生，医生可能会根据具体情况调整药物剂量或给予其他药物来缓解不适。
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针对肌肉骨骼和肾脏问题：
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一旦出现这些症状，应立即与医生沟通，详细告知症状的严重程度和持续时间。
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医生可能会安排相关检查，以全面评估肌肉、骨骼或肾脏的功能状况，然后根据检查结果给出个性化的治疗建议，可能包括调整药物剂量、适当减轻运动负荷以及保证充足的休息等。
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如果症状加重或持续无改善，应及时复诊，以便医生及时调整治疗方案。
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对于肿胀、呼吸困难和食欲减退等症状：
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若呼吸困难严重，必须立即就医，寻求紧急医疗救助，以确保生命安全。
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在日常生活中，要保证充足的休息和睡眠，避免过度劳累，以减轻身体负担。
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饮食上，选择易消化、富含营养的食物，如新鲜的蔬菜、水果、低脂肪蛋白质等，以维持身体的营养需求。
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如果症状持续存在或进一步加重，应及时告知医生，医生可能会对治疗方案进行调整，或者给予其他支持性治疗措施，以缓解患者的不适，提高生活质量。
康美莱全球找药提醒您，阿达格拉西布作为一种新型的抗癌药物，虽然在治疗 KRAS G12C 突变的癌症方面展现出了一定的疗效，但在使用过程中，患者和医护人员都需要密切关注其可能产生的副作用，并采取有效的应对措施，以确保治疗的安全与有效。同时，随着医学研究的不断深入，我们期待阿达格拉西布能够为更多患者带来更好的治疗效果。
