杜韦利西布主要适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成人患者,且这些患者之前接受过至少两种无效或停止治疗的疗法。CLL 是一种始于白细胞的癌症,SLL 则主要始于淋巴结。对于这些经过多种治疗仍未得到有效控制的患者来说,杜韦利西布为他们提供了新的治疗选择。
杜韦利西布是一种口服小分子磷脂酰肌醇 3 - 激酶 δ 和 γ 亚型抑制剂。PI3Kδ/λ 在驱动 B 细胞迁移的 B 细胞信号传导途径中起着重要作用。通过抑制这些蛋白激酶,杜韦利西布能够阻止恶性 B 细胞的增殖,并在肿瘤微环境的形成和维持中发挥关键作用。具体来说,B 细胞向淋巴结和骨髓的迁移受到抑制,从而降低了 B 细胞的趋化性和粘附性,并降低了细胞活力。这种作用机制对于治疗慢性白血病具有重要意义,因为许多 B 细胞恶性肿瘤中该途径常常上调,并且已被证明对于白血病和淋巴瘤恶性 B 细胞的增殖和存活至关重要。
在治疗慢性淋巴细胞白血病方面,杜韦利西布显示出了显著的疗效。根据 FDA 和欧洲药品管理局的批准信息,杜韦利西布适用于治疗已经接受过至少两次前期疗法的复发 / 难治性慢性淋巴性白血病成年患者。在临床试验中,杜韦利西布表现出了较高的客观缓解率,包括完全响应和部分响应,能够有效地抑制肿瘤细胞的生长。例如,在接受至少 2 种既往治疗的 196 名患者中,杜韦利西布组的估计中位无进展生存期为 16.4 个月,而对照组为 9.1 个月。杜韦利西布和奥法木单抗组的总体缓解率(ORR)分别为 78% 和 39%。这些数据充分证明了杜韦利西布在慢性白血病治疗中的有效性。
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总之,杜韦利西布作为一种新型的慢性白血病治疗药物,具有独特的作用机制和显著的疗效,为慢性白血病患者带来了新的希望和选择。