在癌症的阴霾中,肺癌与肝癌犹如两座沉重的大山,压在无数患者和家庭的心头。非小细胞肺癌(NSCLC)作为肺癌的主要类型,占据了所有肺癌病例的约 80%-85%。它与小细胞肺癌(SCLC)有着显著差异,NSCLC 虽然生长和扩散相对较慢,但其治疗的复杂性和多样性却令人头疼,涵盖了腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌以及一些罕见的亚型。
肝细胞性肝癌(HCC)同样是健康的劲敌,作为起源于肝细胞的原发性肝癌,也是常见的肝癌类型。在我国,它占原发性肝癌的 95%以上,发病原因错综复杂,遗传因素、病毒肝炎(如乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒)的侵袭、黄曲霉素的感染等都可能是幕后黑手。HCC 不仅发病率高,死亡率也居高不下,其临床表现多样,右上腹疼痛、体重减轻、肝硬化迅速恶化等症状让患者苦不堪言,预后情况往往不容乐观。
然而,医学的进步从未停止探索的脚步。曲美木单抗的出现,宛如黑暗中的一束光。它是一种抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4(CTLA - 4)免疫检查点抑制剂,通过阻断 T 细胞活性负调节因子 CTLA - 4,为 T 细胞的活化解除了束缚,助力免疫系统突破癌细胞的封锁,发现并剿灭癌细胞。
2022 年 10 月,FDA 批准曲美木单抗(tremelimumab)和德瓦鲁单抗(durvalumab)联合用于治疗不可切除的肝细胞癌成年患者。仅仅一个月后的 11 月,FDA 又批准曲美木单抗联合德瓦鲁单抗和含铂化疗用于治疗无致敏表皮生长因子受体突变或间变性淋巴瘤激酶基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌成年患者。
为了进一步验证其疗效,开展了开放标签的 III 期 POSEIDON 研究。该研究评估了 tremelimumab 联合 durvalumab 和化疗(T + D + CT)以及 durvalumab 联合化疗(D + CT)与单独化疗(CT)在一线转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)治疗中的表现。
研究方法科学严谨,EGFR/ALK 野生型非小细胞肺癌患者(n = 1,013)被随机分配(1:1:1)接受曲美木单抗 75mg 加德瓦鲁单抗 1500mg 和铂类化疗,最多四个 21 天周期,随后每 4 周接受一次德瓦鲁单抗治疗,直至出现进展,并额外接受一剂曲美木单抗治疗;德瓦鲁单抗加化疗,最多四个 21 天周期,随后每 4 周接受一次德瓦鲁单抗治疗,直至出现进展;或化疗,最多六个 21 天周期(所有组均接受或不接受维持性培美曲塞治疗)。
关键的研究结果令人振奋。与 CT 相比,D + CT 组的 PFS 显著改善,尽管 OS 改善的趋势未达到统计学意义。而 T + D + CT 组更是表现出色,患者的 OS 和 PFS 显著改善,同时在耐受性方面,没有显著增加负担。治疗相关不良事件方面,T + D + CT、D + CT 和 CT 组患者的治疗相关不良事件最高为 3/4 级,分别为 51.8%、44.6%和 44.4%;因治疗相关不良事件而停止治疗的患者分别占 15.5%、14.1%和 9.9%。
综上所述,与单独化疗相比,D + CT 显著改善了 PFS。在 durvalumab 和化疗基础上加入有限疗程的 tremelimumab 显著改善了 OS 和 PFS,且没有显著增加耐受性负担,为一线 mNSCLC 治疗提供了潜在的新选择。这一成果无疑为晚期肝癌和非小细胞肺癌患者带来了新的曙光,让我们对战胜癌症充满了更多的期待。但同时,我们也应清醒地认识到,癌症治疗仍然任重道远,需要我们持续不断地努力和探索。