新辅助免疫治疗指在根治性手术前使用免疫检查点抑制剂,是围手术期治疗领域的重大突破。
1. 理论优势:
激活初始T细胞: 术前肿瘤抗原库完整,存在大量未经耗竭的T细胞,此时应用免疫治疗可能引发最强效的抗肿瘤免疫应答。
评估体内药效: 手术切除的标本可用于进行深入的转化医学研究,直接观察免疫治疗对肿瘤病灶和微环境的影响,这是术后辅助治疗无法实现的。
潜在消除微转移灶: 激活的全身性免疫反应可能清除影像学无法发现的微小转移灶,从而降低远期复发风险。
2. 临床证据与价值:
多项III期临床试验(如CheckMate-816)已证实,相较于单纯新辅助化疗,新辅助免疫联合化疗可显著提高病理学完全缓解率(pCR)和主要病理学缓解率(MPR),并且此深度缓解可能转化为无事件生存期的延长。
pCR/MPR被证实是预测长期生存的强有力替代终点。
3. 当前挑战:
生物标志物探索: 如何筛选优势人群(如PD-L1表达、TMB等)仍是未解之谜。
疗效评估难题: 传统的影像学评估(如RECIST标准)可能无法准确反映免疫治疗后的病理学缓解,存在“假性进展”可能。
手术时机与安全性: 需密切关注免疫治疗相关不良反应对手术安全性和围手术期管理的影响。
总结: 新辅助免疫治疗代表了可手术肺癌未来的发展方向,能通过深度病理缓解为患者带来更大治愈希望。其规范化应用和个体化选择是当前研究的焦点。
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