肺癌具有高度的异质性和进化能力，这在治疗过程中会表现为“类型转化”和复杂的“耐药机制”。

1. 类型转化：

   • 组织学转化： 较为罕见。例如，非小细胞肺癌（如EGFR突变腺癌）在接受靶向治疗后，可能转化为小细胞肺癌。一旦发生，治疗策略需立即调整为对小细胞肺癌有效的化疗方案。

   • 表型转化： 如上皮-间质转化（EMT），癌细胞变得更具侵袭性和移动性，导致对治疗的抵抗。

2. 耐药机制（以EGFR靶向药为例）：

   • 靶内耐药（On-target）： 癌细胞在原有靶点上产生新的次级突变，让药物失效。如使用第三代药奥希替尼后产生的 C797S突变。

   • 靶外耐药（Off-target）： 癌细胞“另辟蹊径”，激活了其他信号通路来绕开被抑制的靶点。如出现 MET扩增、HER2扩增、BRAF突变 等。

   • 组织学转化： 如上文所述，转化为小细胞肺癌。

应对策略： 一旦出现耐药，再次活检（组织或液体活检） 至关重要。只有明确了耐药的“新路”是哪一条，才能选择相应的下一代靶向药、联合用药或更换治疗模式（如改为化疗），实现“兵来将挡，水来土掩”。