纳美地定会引起胃肠道穿孔。
研究显示，在可能与胃肠道壁局部或弥漫性结构完整性降低相关的疾病（如消化性溃疡病、Ogilvie综合征、憩室病、浸润性胃肠道恶性肿瘤或腹膜转移）患者中使用另一种外周作用阿片类拮抗剂曾报告胃肠道穿孔病例。
在患有这些疾病或可能导致胃肠道壁完整性受损的其他疾病（例如克罗恩病）的患者中使用 纳地美定时，应考虑总体风险-获益特征。监测是否出现重度、持续性或恶化性腹痛；出现该症状的患者应停用纳地美定。
已知或疑似胃肠道梗阻的患者以及由于潜在胃肠道穿孔而使梗阻复发风险增加的患者禁用纳地美定。对纳地美定有超敏反应史的患者，反应包括支气管痉挛和皮疹也应禁用。