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帕妥珠单抗/曲妥珠单抗与透明质酸酶复合注射溶液(Phesgo)是新型的双靶药物。
帕妥珠单抗可靶向HER2的细胞外二聚化结构域(亚结构域II ),从而阻断HER2与其他HER家族成员(包括EGFR、HER3和HER4)的配体依赖性异二聚化。因此,帕妥珠单抗通过两种主要的信号途径抑制配体启动的细胞内信号,即丝裂原活化蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3-激酶(PI3K),抑制这些信号通路可以分别导致细胞生长停滞和细胞凋亡。
曲妥珠单抗与HER2蛋白胞外结构域的亚结构域IV结合,抑制配体非依赖性的HER2介导的细胞增殖和过表达HER2的人类肿瘤细胞中的PI3K信号通路。
与不过度表达HER2的癌细胞相比,帕妥珠单抗和曲妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)已显示优先作用于HER2过度表达的癌细胞。
虽然帕妥珠单抗单独抑制人类肿瘤细胞的增殖,但帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的组合在HER2过表达的异种移植模型中增强了抗肿瘤活性。