立他司特治疗干眼症的确切作用机制尚不清楚，可能与以下机制有关。
立他司特与整合素LFA-1(一种在白细胞上发现的细胞表面蛋白)结合，并阻断LFA-1与其同源配体细胞间粘附分子-1 (ICAN-D)的相作用。ICAM-1可能在DED的膜和结膜组织中过度表达。LFA-1/ICAM-1相作用有助于免疫突触的形成，导致T细胞活化并迁移到靶组织。体外研究表明，lifitegrast 可以抑制人T细胞系中T细胞与ICAM-1的粘附，并且可以抑制人外周血单核细胞中炎症细胞因子的分泌。