对于存在EGFR/ALK等驱动基因突变的肺癌患者，免疫治疗（如PD-1抑制剂）是否适用？

答： 当前临床证据与共识明确指出，驱动基因阳性肺癌是免疫单药治疗的“冷肿瘤”，其疗效有限且潜在风险增高，通常不推荐一线使用。

1. 疗效不佳的生物学基础：

• 肿瘤突变负荷低： 这类患者的肿瘤细胞由单一驱动基因驱动，基因组相对稳定，新抗原产生较少，导致T细胞难以识别和激活，即“免疫原性”弱。

• 免疫抑制性微环境： 驱动基因信号通路本身可能塑造一个不利于T细胞浸润和功能的肿瘤微环境。

2. 潜在的叠加风险：

• 免疫相关不良反应叠加： 临床观察发现，靶向治疗联合免疫治疗会显著增加严重不良反应（如间质性肺炎、肝炎、皮疹）的发生率和严重程度，可能危及生命。

• 超进展风险： 部分研究提示，驱动基因阳性患者接受免疫治疗后，发生肿瘤超进展的比例可能高于野生型患者。

3. 当前的探索方向：

• 研究重点在于探索如何将靶向治疗与免疫治疗安全、有效地结合，例如在靶向药获得最大缓解后、耐药发生前，作为“巩固治疗”引入免疫药物，或采用低剂量化疗、抗血管生成药物来改变肿瘤微环境后再联合免疫治疗。这些策略均需严格的临床试验验证。

总结： 对于驱动基因阳性患者，靶向治疗仍是无可争议的基石。免疫治疗在此类人群中的应用应极为谨慎，严格限制在临床试验或经多学科团队充分评估后的后线选择。