一、恩诺单抗概述

诺单抗（Padcev）作为尿路上皮癌的靶向治疗药物，具有重要的临床意义。尿路上皮癌是一种发生于尿路上皮的多灶性泌尿系统恶性肿瘤，具有很强的转移性，可扩散至多部位，治疗麻烦且危害性较高。以膀胱来源的尿路上皮癌为例，全球膀胱癌新发病例数预计为 573278 例，为全球第十大恶性肿瘤，位列全球恶性肿瘤第十二位。

恩诺单抗是一种首创的 ADC 药物，由靶向连接蛋白 -4 的人 IgG1 单克隆抗体 enfortumab 与细胞毒制剂 MMAE 偶联而成。该药物通过靶向癌细胞表面特异性抗原 Nectin -4，有效抑制肿瘤生长和扩散。由于 nectin -4 在正常细胞中的表达有限，恩诺单抗对于正常细胞的损伤相对较小，使得其在临床应用中成为一个有潜力的治疗选择。

在多项临床试验中，恩诺单抗都展现出了显著的疗效。例如，在 EV -302 试验中，恩诺单抗联合帕博利珠单抗组患者的中位生存率达 31.5%、中位生存期达 12.5 个月，相比之下，顺铂或卡铂联合吉西他滨组的中位生存率仅为 16.1%，中位生存期为 6.3 个月。在全球 III 期 EV -301 临床试验中，接受恩诺单抗治疗的患者在中位生存期、中位无进展生存期、总缓解率和疾病控制率等疗效性终点有明显改善。

恩诺单抗作为一种新型的免疫肿瘤治疗药物，为尿路上皮癌患者提供了新的治疗希望。它不仅能够延长患者的生存时间，还具有较高的耐受性和较少的副作用，能够提高患者的生活质量和改善患者心情状态。

二、恩诺单抗的版本与价格

（一）德国版恩诺单抗的版本

德国版恩诺单抗主要有 20mg 和 30mg 两种规格。这两种规格的存在，为不同病情程度的患者提供了多样化的治疗选择。对于需要较小剂量治疗的患者来说，20mg 版本能够在保证治疗效果的同时，减少药物的使用量，降低可能出现的副作用风险。而对于病情较重或需要更大剂量治疗的患者，30mg 版本则提供了更强大的治疗支持，有助于更好地控制肿瘤的生长和扩散。

（二）不同规格的价格信息

如前文所述，20mg 规格的德国版恩诺单抗定价约为 8000 元。这个价格可能会因市场波动、地区差异、销售渠道以及汇率变化等多种因素而有所不同。对于一些经济条件较为困难的患者来说，这个价格可能会带来一定的经济压力。然而，考虑到恩诺单抗在治疗尿路上皮癌方面的显著疗效，许多患者仍然愿意选择这种药物进行治疗。

30mg 规格的德国版恩诺单抗定价约为 11000 元。同样，这个价格也不是固定不变的，实际购买时可能会受到多种因素的影响。但总体来说，30mg 规格的价格相对较高，这也反映了其提供的更大剂量和更强的治疗效果。

需要注意的是，患者在购买恩诺单抗时，应充分了解当地的市场行情，并咨询专业医生或药师的建议。同时，患者还可以通过医保报销、慈善救助等渠道，减轻药物费用的负担。此外，患者在使用恩诺单抗时，应严格遵循医生的用药指导，确保药物的安全有效使用。

三、恩诺单抗的药代动力学特点

（一）药物作用机制

恩诺单抗是一种抗体药物偶联物（ADC），由靶向连接蛋白 - 4（Nectin-4）的人 IgG1 单克隆抗体 enfortumab 与细胞毒制剂单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）偶联而成。Nectin-4 在多种癌细胞中过度表达，尤其是在尿路上皮癌中高表达，而在正常组织中表达较少。恩诺单抗通过其抗体部分特异性地结合癌细胞表面的 Nectin-4 抗原，随后 ADC-Nectin-4 复合物被内在化，通过蛋白水解切割释放出 MMAE。MMAE 是一种微管破坏剂，它的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡，从而有效抑制肿瘤生长和扩散。

（二）人体药代动力学参数

恩诺单抗在人体中的药代动力学表现出一些特定的参数特点。血浆药物峰浓度（Cmax）时间为 6h，这意味着在用药后大约 6 小时，血浆中的药物浓度达到峰值。平均半衰期为 48.3h，这表明药物在体内的代谢和消除相对较慢，能够在较长时间内维持一定的药物浓度，发挥持续的治疗作用。一般在 15 天后达到稳定状态，此时药物在体内的浓度相对稳定。最大血药浓度呈剂量依赖性且呈线性药代动力学特点，这意味着随着给药剂量的增加，最大血药浓度也会相应增加，并且这种关系是线性的，便于医生根据患者的具体情况调整给药剂量，以达到最佳的治疗效果。

四、恩诺单抗的使用注意事项

（一）遵循医嘱

患者在使用恩诺单抗时，应严格遵循医生的用药指导。恩诺单抗是一种处方药，其用法用量需根据患者的具体情况进行个体化调整。医生会综合考虑患者的病情严重程度、身体状况、年龄、肝肾功能等因素来确定合适的剂量和治疗方案。患者切勿自行随意用药或更改剂量，以免影响治疗效果或增加不良反应的风险。

（二）了解适应症

恩诺单抗主要用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者，特别是那些之前接受过白金类化疗和 PD - 1/PD - L1 抑制剂但疾病仍然进展的患者。患者在使用恩诺单抗之前，应充分了解自己的病情是否符合该药物的适应症，避免不必要的用药风险。

（三）注意药物相互作用

恩诺单抗可能与其他药物产生相互作用，影响其药效或增加不良反应的风险。在用药前，患者应告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药、补充剂以及植物药物。例如，与双 P - gp 和强效 CYP3A4 抑制剂同时使用可能会增加恩诺单抗毒性的发生率或严重程度，此时应密切监测患者的毒性反应。

此外，患者在使用恩诺单抗期间，还需要注意一些其他事项。如定期进行肝功能、肾功能以及血液学指标的监测，以便及时发现和处理可能出现的不良反应。同时，患者应定期进行眼睛检查，因为恩诺单抗可能引发视觉障碍，如视力改变、干眼症等。若出现眼部疾病的体征或症状，应考虑干眼预防性人工泪液和眼科检查后用眼科类固醇治疗，有症状的眼部疾病发生时，考虑中断恩诺单抗的剂量或减少剂量。

对于孕妇和哺乳期妇女，恩诺单抗可能对胎儿或婴儿产生不良影响，应避免使用。患者在使用恩诺单抗期间，应注意避孕，以降低胎儿受到伤害的风险。

总之，患者在使用恩诺单抗时，应充分了解其使用注意事项，严格遵循医嘱，确保药物的安全有效使用。

五、恩诺单抗的保存方法与特殊人群用药

（一）日常保存注意事项

恩诺单抗作为一种重要的治疗药物，其保存方法至关重要。恩诺单抗应冷藏在 2ºC 至 8ºC（36ºF 至 46ºF）的原始包装中。一定要避免冷冻，因为冷冻可能会破坏药物的分子结构，影响其药效。同时，也不能剧烈摇晃药物，以免产生气泡或使药物成分不均匀。在保存过程中，建议定期检查冷藏设备的温度，确保温度始终保持在适宜范围内。为了保持药物的清洁和卫生，应尽量避免用手直接接触药物瓶身，以免引入不必要的细菌或污染。